16e journée du centre de référence des maladies respiratoires rares : actualités

Le Pr Nadia Nathan, médecin coordinateur du CRMR Paris Trousseau, a débuté cette journée par l’analyse des actualités pour les PID pédiatrique. En premier lieu les derniers résultats [1] issus de la cohorte RespiRare, combinant des informations cliniques, biologiques, fonctionnelles et génétiques sur les patients du réseau français de 1995 à aujourd’hui. De fait, cette cohorte constitue une structure nationale unique pour l’émergence d’études de recherche épidémiologiques, cliniques et translationnelles sur les pneumopathies interstitielles diffuses chez l’enfant.

Ensuite, l’importance des réunions de concertations multidisciplinaires dans le cadre du diagnostic et de la prise en charge de la pneumopathie interstitielle de l’enfant a été répétée, plus particulièrement au sein du réseau RespiRare. [2] Dans ce cadre, nous vous invitons également à consulter notre page relative aux RCP – réunions de concertations pluridisciplinaires nationales (RCP) – mises en place au sein de la filière depuis octobre 2017. Ces réunions sont destinées à tous les médecins qui suivent des patients atteints d’une maladie respiratoire rare en lien avec la filière RespiFIL, sur tout le territoire national (métropole et outre-mer) et à l’étranger.

Enfin, notre experte a également réitéré l’importance de garantir à chaque patient atteint de PID, un processus de transition efficace entre parcours de soins pédiatriques et parcours de soins pour adultes. Dans ce cadre, il est important de mentionner la dernière déclaration de l’European Respiratory Society (ERS) centrée sur la revue de la littérature et des pratiques actuelles sur le sujet. [3] Il est également important de mentionner l’action de RespiFIL dans la mise à disposition du programme britannique – traduit en français – Ready Steady Go, créé par le Dr Arvind Nagra, néphrologue pédiatre à l’Hôpital d’Enfants de Southampton au Royaume-Uni.

Pour aller plus loin

[1] Fletcher, Camille, Alice Hadchouel, Caroline Thumerelle, Julie Mazenq, Manon Fleury, Harriet Corvol, Nouha Jedidi, et al. « Epidemiology of Childhood Interstitial Lung Disease in France: The RespiRare Cohort ». Thorax 79, nᵒ 9 (août 2024): 842‑52. https://doi.org/10.1136/thorax-2023-221325.
[2] Cassibba, Julie, Ralph Epaud, Laureline Berteloot, Sabrina Aberbache, Lauren Bitton, Camille Fletcher, Manon Fleury, et al. « The Significance of Multidisciplinary Team Meetings in Diagnosing and Managing Childhood Interstitial Lung Disease within the RespiRare Network ». Pediatric Pulmonology 59, nᵒ 2 (2024): 417‑25. https://doi.org/10.1002/ppul.26765.
[3] Pohunek, Petr, Effrosyni Manali, Susanne Vijverberg, Julia Carlens, Felix Chua, Ralph Epaud, Carlee Gilbert, et al. « ERS Statement on Transition of Care in Childhood Interstitial Lung Diseases ». European Respiratory Journal 64, nᵒ 2 (août 2024). https://doi.org/10.1183/13993003.02160-2023

Cette session a permis au Pr Phillipe Reix, pneumopédiatre à l’HFME de Lyon, d’informer sur les nouveautés relatives à la dyskinésie ciliaire primitive (DCP) : phénotype, diagnostic, pronostic et prise en charge thérapeutique.

Au sujet des aspects phénotypiques de la pathologie, la nécessité d’une évaluation ORL systématique des patients [1] ainsi que de l’assistance médicale à la procréation des patients [2] ont pu être discutées. L’intérêt du diagnostic de la DCP par mesure du monoxyde d’azote par voie nasale [3] a également été mentionné ainsi que les nouvelles recommandations européennes relatives à l’identification d’anomalies ultrastructurales via l’analyse des coupes histologiques des cils. [4]
Notre expert a également présenté les nouvelles informations établies relatives à l’identification de nouveaux marqueurs génétiques liés à la pathologie grâce aux recours aux analyses par séquençage à très haut débit. [5] À ce sujet, un rappel a été réalisé sur l’algorithme du diagnostic de la DCP et la nécessité d’une rigueur diagnostique adéquate (PNDS DCP).

Enfin, la présentation s’est achevée sur l’état des lieux des essais cliniques en cours sur la pathologie, dont notamment l’étude ASPEN, AIRLEAF, CLEAN-PCD, molécule BI1291583.

Pour aller plus loin

[1] Lam, Yin Ting, Jean-François Papon, Mihaela Alexandru, Andreas Anagiotos, Miguel Armengot, Mieke Boon, Andrea Burgess, et al. « Lack of Correlation of Sinonasal and Otologic Reported Symptoms With Objective Measurements Among Patients With Primary Ciliary Dyskinesia: An International Study ». Clinical and Experimental Otorhinolaryngology 16, nᵒ 4 (17 novembre 2023): 407‑12. https://doi.org/10.21053/ceo.2023.01130.

[2] Schreck, Leonie D, Eva S L Pedersen, Katie Dexter, Michele Manion, Living with PCD Study Advisory Group, Sara Bellu, Isabelle Cizeau, et al. « Infertility and Pregnancy Outcomes among Adults with Primary Ciliary Dyskinesia ». Human Reproduction Open 2024, nᵒ 3 (mai 2024): hoae039. https://doi.org/10.1093/hropen/hoae039.

[3] Beydon, Nicole, Thomas Ferkol, Amanda Lea Harris, Murielle Colas, Stephanie D. Davis, Eric Haarman, Claire Hogg, et al. « An International Survey on Nasal Nitric Oxide Measurement Practices for the Diagnosis of Primary Ciliary Dyskinesia ». ERJ Open Research 8, nᵒ 2 (4 avril 2022). https://doi.org/10.1183/23120541.00708-2021.

[4] Shoemark, Amelia, Mieke Boon, Christoph Brochhausen, Zuzanna Bukowy-Bieryllo, Maria M. De Santi, Patricia Goggin, Paul Griffin, et al. « International Consensus Guideline for Reporting Transmission Electron Microscopy Results in the Diagnosis of Primary Ciliary Dyskinesia (BEAT PCD TEM Criteria) ». European Respiratory Journal 55, nᵒ 4 (16 avril 2020). https://doi.org/10.1183/13993003.00725-2019. [5] Thomas, Lucie, Laurence Cuisset, Jean-Francois Papon, Aline Tamalet, Isabelle Pin, Rola Abou Taam, Catherine Faucon, et al. « Skewed X-Chromosome Inactivation Drives the Proportion of DNAAF6-Defective Airway Motile Cilia and Variable Expressivity in Primary Ciliary Dyskinesia ». Journal of Medical Genetics 61, nᵒ 6 (juin 2024): 595‑604. https://doi.org/10.1136/jmg-2023-109700.

Le Dr Benjamin Dudoignon, pneumopédiatre au CRMR Paris Robert Debré, a ici présenté les trois types de sujets d’études prometteurs au titre de l’analyse des anomalies du contrôle ventilatoire.

Le premier axe de recherche est centré sur la considération du syndrome d’Ondine comme dysfonctionnement du système nerveux autonome pour lequel la réactivité des chimiorécepteurs pourrait être en jeu. Une étude évaluant la perception de la dyspnée chez cette population a également été mentionnée. [1], [2] et [3]

Ensuite, un deuxième axe de recherche intéressant porte sur la corrélation entre syndrome ROHHAD et anticorps anti-ZSCAN1, comme marqueur diagnostique pertinent pour la pathologie. À noter, les études sur le sujet suggéreraient que la pathologie existerait également au-delà de l’âge pédiatrique. [4] et [5]

Enfin, notre expert a présenté les objectifs de la nouvelle étude CRC iDREAM – étude clinique collaborative lancée par l’European Respiratory Society (ERS) en 2024 en collaboration avec Dr Jessica Taytard, pneumopédiatre au CRMR Paris Trousseau, et pour laquelle les inclusions viennent de débuter. Cette étude porte sur l’analyse des troubles respiratoires du sommeil et syndrome d’apnée obstructive du sommeil chez les enfants de moins de 2 ans avec pour but d’amener à une amélioration du diagnostic et de la prise en charge de ces troubles dans cette population.

Pour aller plus loin

[1] Dudoignon, Benjamin, Anna Maruani, Richard Delorme, Maxime Patout, Mylene Fefeu, Pierre Ellul, Plamen Bokov, et Christophe Delclaux. « Autism spectrum disorder in young patients with congenital central hypoventilation syndrome: role of the autonomic nervous system dysfunction ». Orphanet Journal of Rare Diseases 19, nᵒ 1 (juillet 2024): 249. https://doi.org/10.1186/s13023-024-03257-z.

[2] Paton, James Y., Soumya Swaminathan, Charles W. Sargent, et Thomas G. Keens. « Hypoxic and Hypercapnic Ventilatory Responses in Awake Children with Congenital Central Hypoventilation Syndrome ». American Review of Respiratory Disease 140, nᵒ 2 (août 1989): 368‑72. https://doi.org/10.1164/ajrccm/140.2.368.

[3] Bokov, Plamen, Benjamin Dudoignon, Rodrigue Fikiri Bavurhe, Nathalie Couque, Boris Matrot, et Christophe Delclaux. « Dyspnea in Young Subjects with Congenital Central Hypoventilation Syndrome ». Pediatric Research 97, nᵒ 1 (janvier 2025): 280‑85. https://doi.org/10.1038/s41390-024-03305-1.

[4] Nakamura-Utsunomiya, Akari, Kei Yamaguchi, et Naoki Goshima. « Anti-ZSCAN1 Autoantibodies Are a Feasible Diagnostic Marker for ROHHAD Syndrome Not Associated with a Tumor ». International Journal of Molecular Sciences 25, nᵒ 3 (janvier 2024): 1794. https://doi.org/10.3390/ijms25031794.

[5] Serafim, Ana Beatriz, Gemma Olivé-Cirera, Ángel Ortega-González, Michael C. Kruer, Debra Weese-Mayer, Casey M. Rand, Carmen Fons, et al. « Antibodies Against ZSCAN1 in Pediatric and Adult Patients With Non-Paraneoplastic ROHHAD Syndrome ». Neurology Neuroimmunology & Neuroinflammation 11, nᵒ 5 (septembre 2024): e200276. https://doi.org/10.1212/NXI.0000000000200276.

Par le Pr Brigitte Fauroux, pneumopédiatre au CRMR Paris Necker et le Dr Laurianne Coutier, pneumopédiatre du CRMR de Lyon.

De nombreux axes de travail sont lancés par les équipes de travail RespiRare, équipe très dynamique sur la ventilation non invasive et le SAOS (Syndrome d’Apnées Obstructives du Sommeil) chez l’enfant. Les études actuelles sont centrées sur l’analyse de la qualité de vie et de la réussite de la prise en charge par ventilation chez cette population de patients. [1], [2] et [3]

Il est également important de mentionner l’étude IMPACTION en réponse à l’appel d’offre lancé par le Ministère de la Santé et remporté par l’équipe du Dr Laurianne Coutier, pneumopédiatre du CRMR de Lyon. Le sujet porte sur l’étude de « l’impact d’un nouveau parcours de soin incluant le dépistage des comorbidités neuropsychologiques sur l’optimisation de la prise en charge globale des enfants sous ventilation à domicile et leur qualité de vie ».

Pour aller plus loin

[1] Fauroux, Brigitte, Sonia Khirani, Alessandro Amaddeo, Bruno Massenavette, Priscille Bierme, Jessica Taytard, Nathalie Stremler, et al. « Paediatric long term continuous positive airway pressure and noninvasive ventilation in France: A cross-sectional study ». Respiratory Medicine 181 (1 mai 2021): 106388. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2021.106388.

[2] Tommesani, Chiara, Sonia Khirani, Alessandro Amaddeo, Bruno Massenavette, Priscille Bierme, Jessica Taytard, Nathalie Stremler, et al. « Long term noninvasive respiratory support in children with OSA-I and OSA-II: Data of a nation-wide study ». Sleep Medicine 126 (1 février 2025): 67‑72. https://doi.org/10.1016/j.sleep.2024.11.039.

[3] Khirani, Sonia, Lucie Griffon, Charlotte Thébault, Guillaume Aubertin, Pierre Dupont, Blaise Mbieleu, François Galodé, et al. « Lung volume recruitment and airway clearance for children at home in France ». Respiratory Medicine 231 (1 septembre 2024): 107726. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2024.107726.https://doi.org/10.1212/NXI.0000000000200276.

Pr Christophe Delacourt, coordonnateur du CRMR coordonnateur des maladies respiratoires rares (RespiRare), coordonnateur du CRCM de Paris Necker et membre du comité de direction de la filière RespiFIL.

Le Pr Christophe Delacourt poursuit la session avec la présentation de nombreuses actualités centrées sur les anomalies de développement pulmonaires pédiatriques.

Tout d’abord, sont présentées les nouvelles données établies relatives à l’association entre dépendance ventilatoire néonatale et hypertension pulmonaire. Dans ce cadre, les recherches récentes suggèrent le rôle non négligeable de la variation génomique du facteur de transcription T-box 4 (TBX4), constituant la deuxième cause génétique la plus fréquente d’HTAP et, peut également être la source de graves troubles du développement pulmonaire avec une hypertension pulmonaire néonatale. [1]

Ensuite, il est également important de mentionner ici l’étude centrée sur le rôle des shunts gauche-droite dans la survenue d’une dysplasie broncho-pulmonaire (DBP) associée à une hypertension pulmonaire. Ces nouvelles données soulignent la nécessité de surveiller la présence d’une maladie vasculaire pulmonaire chez les prématurés à haut risque, exposés de manière prolongée à une persistance du canal artériel et d’intégrer le risque de maladie vasculaire pulmonaire dans les décisions cliniques relatives à la prise en charge de cette pathologie. [2]

D’autres études pertinentes ont également pu être présentées : [3] qui préconise le recours à l’IRM plutôt que le scanner dans le diagnostic des malformations pulmonaires, [4] qui analyse l’impact négatif des corticoïdes dans les DBP sévères et [5] qui analyse l’impact des thérapies fœtales en oxygène.

Une dernière mention a été réalisée pour l’étude clinique MALFPULM2 – NCT06424392 – qui vient de débuter les inclusions au sein du réseau RespiRare. Cette étude vise à analyser l’impact respiratoire et psychologique de la chirurgie élective dans les malformations pulmonaires congénitales. Elle poursuit la démarche entamée dans le cadre de l’étude MALFPULM 1 fermée en 2021.

Pour aller plus loin

[1] Maldonado-Velez, Gabriel, Elizabeth A Mickler, Todd G. Cook, et Micheala A Aldred. « Loss of Tbx4 Affects Postnatal Lung Development and Predisposes to Pulmonary Hypertension ». American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology, 19 mars 2025. https://doi.org/10.1165/rcmb.2024-0459OC.

[2] Villamor, Eduardo, Elke van Westering-Kroon, Gema E. Gonzalez-Luis, František Bartoš, Steven H. Abman, et Maurice J. Huizing. « Patent Ductus Arteriosus and Bronchopulmonary Dysplasia–Associated Pulmonary Hypertension: A Bayesian Meta-Analysis ». JAMA Network Open 6, nᵒ 11 (28 novembre 2023): e2345299. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2023.45299.

[3] Drummond, David, Fabienne Marquant, Elisa Zanelli, Cécile Lozach, Nathalie Boddaert, Rola Abou Taam, Bénédicte Neven, et al. « Radiation-Free and Injection-Free Imaging of the Paediatric Chest Using a Magnetic Resonance Imaging Protocol Including Zero Time Echo Sequence (3D-ZTE) ». European Journal of Pediatrics 183, nᵒ 10 (1 octobre 2024): 4297‑4308. https://doi.org/10.1007/s00431-024-05678-1.

[4] Garcia-Anton, Alma, Lélia Dreyfus, Aurélie Portefaix, Florent Baudin, Franck Plaisant, Thomas Loppinet, Philippe Reix, Marine Butin, et Laurianne Coutier. « Factors of Late Respiratory Support or Oxygen Weaning in Infants with Bronchopulmonary Dysplasia ». Pediatric Pulmonology 60, nᵒ 1 (2025): e27367. https://doi.org/10.1002/ppul.27367.

[5] Assistance Publique – Hôpitaux de Paris. « Respiratory and Psychological Impact of Elective Surgery of Congenital Lung Malformations ». Clinical trial registration. clinicaltrials.gov, 17 janvier 2025. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06424392.

Pr Véronique Houdouin, coordonnateur du CRMR Paris Robert Debré.

Notre experte est intervenue dans le cadre de l’analyse des actualités relatives aux bronchopathies et/ou dilatations des bronches (DDB). Dans ce cadre, nous avons apprécié la présentation des nouvelles données relatives à sa physiopathologie, notamment relatives au lien probable entre DDB à un âge avancé et infection respiratoire périnatale à bronchiolite infectieuse oblitérante. [1], [2] et [3] Ici, les lésions de l’épithélium respiratoire causées par une infection virale périnatale – telle que bronchiolite infectieuse oblitérante – sont considérées comme ayant un impact dans la survenue d’une DBB à un âge avancé.

Quelques autres études ont également été mentionnées telles que : [4] qui présente les nouvelles conclusions scientifiques relatives à la dilatation des bronches idiopathique ; [5] qui analyse le rôle des protéases à sérine des neutrophiles dans les bronchiectasies et [6] qui constitue une étude génétique exploratoire où le rôle de la mutation WFDC2 dans les bronchiectasies a été nouvellement identifié [6].

Enfin, une dernière mention a été réalisée pour l’étude clinique ASPEN – NCT04594369 – qui vise à évaluer l’effet du brensocatib sur le taux d’exacerbations pulmonaires (EP). [7]

Pour aller plus loin

[1] Teper, Alejandro, Alejandro J. Colom, Ralf Schubert, et Pera-Silvija Jerkic. « Update in Postinfectious Bronchiolitis Obliterans ». Pediatric Pulmonology 59, nᵒ 9 (2024): 2338‑48. https://doi.org/10.1002/ppul.26570.

[2] Mazenq, Julie, Jean-Christophe Dubus, Pascal Chanez, et Delphine Gras. « Post viral bronchiolitis obliterans in children: A rare and potentially devastating disease ». Paediatric Respiratory Reviews 52 (1 décembre 2024): 58‑65. https://doi.org/10.1016/j.prrv.2024.04.003.

[3] Allinson, James Peter, Nishi Chaturvedi, Andrew Wong, Imran Shah, Gavin Christopher Donaldson, Jadwiga Anna Wedzicha, et Rebecca Hardy. « Early Childhood Lower Respiratory Tract Infection and Premature Adult Death from Respiratory Disease in Great Britain: A National Birth Cohort Study ». The Lancet 401, nᵒ 10383 (8 avril 2023): 1183‑93. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)00131-9.

[4] Perea, Lidia, Rosa Faner, James D. Chalmers, et Oriol Sibila. « Pathophysiology and Genomics of Bronchiectasis ». European Respiratory Review 33, nᵒ 173 (3 juillet 2024). https://doi.org/10.1183/16000617.0055-2024.

[5] Chalmers, James D., Marcus A. Mall, Sanjay H. Chotirmall, Anne E. O’Donnell, Patrick A. Flume, Naoki Hasegawa, Felix C. Ringshausen, et al. « Targeting Neutrophil Serine Proteases in Bronchiectasis ». European Respiratory Journal 65, nᵒ 1 (2 janvier 2025). https://doi.org/10.1183/13993003.01050-2024.

[6] Dougherty, Gerard W., Lawrence E. Ostrowski, Tabea Nöthe-Menchen, Johanna Raidt, Andre Schramm, Heike Olbrich, Weining Yin, et al. « Recessively Inherited Deficiency of Secreted WFDC2 (HE4) Causes Nasal Polyposis and Bronchiectasis ». American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 210, nᵒ 1 (juillet 2024): 63‑76. https://doi.org/10.1164/rccm.202308-1370OC.

[7] Chalmers, James D., Pierre-Régis Burgel, Charles L. Daley, Anthony De Soyza, Charles S. Haworth, David Mauger, Kevin Mange, et al. « Brensocatib in Non-Cystic Fibrosis Bronchiectasis: ASPEN Protocol and Baseline Characteristics ». ERJ Open Research 10, nᵒ 4 (22 juillet 2024). https://doi.org/10.1183/23120541.00151-2024.