17e journée du réseau RespiRare : actualités

Pr Véronique Houdouin, coordonnateur du CRMR Paris Robert Debré, est intervenue dans le cadre de l’analyse de l’actualité scientifique relative aux bronchopathies, notamment cette année sur la BOPI (ou PIBO, pour « bronchiolite oblitérante post-infectieuse »). La série d’études présentées apporte de nouveaux éléments de compréhension sur cette pathologie.

Une étude multicentrique rétrospective a montré que l’âge des patients et l’agent infectieux causal influencent la gravité initiale de l’infection conduisant à la PIBO. [1] Concernant le traitement, les résultats sont contrastés : une cohorte monocentrique n’a observé aucun bénéfice des bolus intraveineux de méthylprednisolone sur l’évolution à long terme [2], tandis qu’une autre étude a rapporté une réduction rapide et durable des exacerbations et des besoins en corticoïdes inhalés après corticothérapie pulsée ; la dysplasie bronchopulmonaire constituait une comorbidité significative [3]. Un cas exceptionnel de nécrolyse épidermique toxique compliquée d’obstruction bronchique sévère a montré une amélioration marquée sous tocilizumab et ruxolitinib après échec des corticoïdes [4]. Par ailleurs, un nouveau modèle physiopathologique de la bronchectasie pédiatrique souligne le rôle précoce du mucus hyperconcentré et des petites voies aériennes [5]. Enfin, des variants génétiques impliquant notamment MUC5B, DNAH et CSF2RB ont été identifiés chez des enfants atteints de PIBO, suggérant un rôle potentiel de facteurs génétiques dans la pathogenèse de la PIBO [6].

Le Pr Christophe Delacourt, coordonnateur du CRMR coordonnateur des maladies respiratoires rares (RespiRare), coordonnateur du CRCM de Paris Necker et membre du comité de direction de la filière RespiFil, a poursuivi la session avec la présentation de nombreuses actualités centrées sur les anomalies de développement pulmonaires pédiatriques.
Le Pr Delacourt a présenté plusieurs résultats issus des cohortes nationales MALFPULM et MALFPULM2. Après deux ans de suivi de 322 patients atteints de malformations pulmonaires congénitales, 55 % avaient bénéficié d’une chirurgie systématique, 15 % d’une chirurgie motivée par des symptômes et 30 % n’avaient pas été opérés. Parmi les 176 patients opérés, 60 % ont bénéficié d’une thoracoscopie, 28 % d’une thoracotomie et 12 % d’une conversion peropératoire.
D’autres études ont également été présentées. Concernant les malformations thoraciques congénitales asymptomatiques, la chirurgie, notamment mini-invasive, n’était pas associée à une altération des capacités d’exercice ou des résultats psychosociaux à long terme et pourrait constituer une option préventive [7]. Chez les anciens grands prématurés, plusieurs études soulignent l’hétérogénéité des trajectoires respiratoires et identifient un risque de déclin fonctionnel pouvant conduire à une obstruction progressive des voies aériennes [8,9]. Dans un modèle murin de dysplasie bronchopulmonaire avec hypertension pulmonaire, la pirfénidone a montré des effets protecteurs pulmonaires et cardiovasculaires [10]. Enfin, chez les jeunes enfants atteints de dysplasie bronchopulmonaire, certains marqueurs de complexité médicale et facteurs environnementaux étaient associés à un risque accru de réhospitalisation respiratoire. En revanche, la sévérité de la DBP n’était pas associée au risque de ré-hospitalisation. [11].

Le Dr Benjamin Dudoignon (CRMR RespiRare, AP-HP Hôpital Robert-Debré) a présenté les actualités concernant les anomalies de la commande ventilatoire.

Dans une étude européenne de survie incluant 240 patients atteints du syndrome d’Ondine issus de plusieurs pays européens, du Maroc et du Liban [12], le taux de mortalité était de 14 %. L’âge médian au décès était de 4 mois et la survie globale atteignait 78 % à 25 ans. La maladie de Hirschsprung est apparue comme un facteur majeur de risque de mortalité, avec une probabilité de survie nettement réduite par rapport aux patients sans Hirschsprung. Cette surmortalité semble liée à une atteinte plus sévère du système nerveux autonome, indépendamment de la gravité respiratoire.

Une seconde étude [13], portant sur 114 patients inclus entre 1974 et 2005, a évalué l’impact du suivi en centre de référence français. La moitié des patients étaient suivis dans les centres de référence RespiRare des hôpitaux AP-HP Robert-Debré et de la Pitié-Salpêtrière. Les résultats montrent une survie significativement plus élevée chez ces patients, avec une médiane de survie de 48 ans contre 20 ans pour ceux suivis dans d’autres établissements.

Enfin, le Dr Dudoignon a annoncé la création d’une Task Force de l’European Respiratory Society (ERS) consacrée au « Diagnosis and Management of Congenital Central Hypoventilation Syndrome », réunissant notamment le Dr Maxime Patout, le Dr Benjamin Dudoignon et le Dr Debra E. Weese-Mayer (Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago).

Le Pr Bernard Maitre, CRMR RespiRare de l’Hôpital Intercommunal de Créteil et le Dr Guillaume Thouvenin, CRMR RespiRare de l’AP-HP Hôpital Armand Trousseau, ont présenté les nouvelles actualités liées à la dyskinésie ciliaire primitive (DCP ou PCD).

Tout d’abord, ils ont présenté les nouvelles recommandations européennes sur la prise en charge de la bronchiectasie chez l’adulte [14]. Celles-ci renforcent l’importance des techniques de désencombrement bronchique, de la réhabilitation respiratoire chez les patients limités à l’effort, ainsi que des macrolides au long cours et des antibiotiques inhalés chez les patients à haut risque d’exacerbations, notamment en cas d’infection chronique à Pseudomonas aeruginosa. Une nouveauté majeure est l’intégration précoce de l’évaluation du risque futur d’exacerbations dans l’algorithme de prise en charge.

Les intervenants ont ensuite présenté les résultats de l’étude ASPEN [15], montrant qu’un traitement quotidien par brensocatib (10 ou 25 mg) réduit le taux annualisé d’exacerbations pulmonaires par rapport au placebo, avec un ralentissement du déclin du VEMS à la dose de 25 mg. Plusieurs essais sont actuellement en cours pour évaluer le brensocatib, le BI1291583 et le HSK31858, notamment dans la prévention et la prise en charge des exacerbations, ainsi que sur d’autres critères d’évaluation.

Un point d’avancement de la cohorte RADICO DCP a rapporté 320 patients inclus. Enfin, la cohorte BEAT-PCD a été renouvelée pour 2026-2029. Ses travaux ont notamment conduit à de nouvelles recommandations ERS/ATS [16] et à un consensus européen actualisé sur la prise en charge clinique de la dyskinésie ciliaire primitive [17].

Pr Nadia Nathan (CRMR RespiRare, AP-HP Hôpital Armand-Trousseau) a présenté plusieurs avancées récentes concernant les pneumopathies interstitielles diffuses (PID) pédiatriques, avec un focus particulier sur les travaux du réseau RespiRare.

Parmi les études en cours, Céline Delestrain pilote un travail sur le diagnostic des maladies pulmonaires interstitielles liées à SFTPC. Les résultats préliminaires suggèrent une corrélation génotype-phénotype, la mutation p.Ile73Thr étant associée à une atteinte globalement moins sévère que les autres variants du gène. Les enfants concernés ne présentent généralement pas de détresse respiratoire néonatale et le diagnostic peut être posé plus tardivement dans l’enfance. Un second article, actuellement en rédaction, s’intéresse à l’évolution de l’état de santé des patients atteints de PID liées à SFTPC.

Concernant NKX2.1, un projet porté par Nadia Nathan, Muriel Houang et Claudia Ravelli vise à mieux caractériser l’hétérogénéité phénotypique des syndromes cerveau-poumon-thyroïde associés à ce gène grâce aux données de la BNDMR. Les inclusions devraient débuter avant l’été 2026. En parallèle, un PNDS consacré aux pathologies liées à NKX2.1, coordonné par la filière BRAIN-TEAM, est en cours de rédaction.

De nouvelles données renforcent également le rôle de LAMP3 comme gène du métabolisme du surfactant [18]. Deux variants hétérozygotes ont été identifiés chez un adolescent atteint de chILD. Les analyses fonctionnelles ont montré une diminution de l’expression ou de la stabilité de la protéine LAMP3, ainsi qu’une interaction avec les protéines du surfactant SP-B et SP-C, établissant un lien direct entre LAMP3 et le métabolisme du surfactant [18].

Plusieurs travaux concernent la NEHI. Une vaste étude internationale menée dans 17 pays a décrit les caractéristiques de 378 enfants atteints de PTI/NEHI, diagnostiqués à un âge médian de 9 mois [19]. Elle met notamment en évidence une diminution progressive du recours à la biopsie pulmonaire au fil du temps, avec d’importantes variations entre pays. La réalisation d’une biopsie était associée à un délai diagnostique plus long [19].

Le PHRC CorticoNEHI évalue actuellement l’efficacité de six bolus de corticoïdes sur le sevrage en oxygène à 18 mois, avec une fin prévue en août 2028.

Enfin, des résultats préliminaires du réseau suggèrent que SRRM2, initialement décrit comme gène responsable d’une maladie neurodéveloppementale rare [20], pourrait être impliqué dans 5 à 10 % des cas de NEHI. Tous les enfants porteurs identifiés dans les études en cours présentaient un trouble léger à modéré du neurodéveloppement. Ces observations prolongent les données initiales ayant décrit 22 patients porteurs de variants perte de fonction de SRRM2, caractérisés par des troubles du développement, du langage et du comportement [20].

D’autres projets sont en cours au sein du réseau RespiRare, notamment une cohorte sur l’hémosidérose pulmonaire, un PNDS hémosidérose coordonné par le Pr Philippe Reix, une étude dirigée par le Pr Alice Hadchouel sur le développement d’une formulation à libération prolongée de méthionine pour les PAP, ainsi qu’un groupe de travail consacré aux bolus de corticoïdes dont les recommandations destinées à la SP2A sont finalisées et en cours de relecture externe.

Le groupe de travail sur la ventilation non invasive, présenté par le Dr Laurianne Coutier (Hôpital Femme Mère Enfant, Lyon) et le Dr Jessica Taytard (AP-HP Hôpital Armand Trousseau), a rapporté trois publications récentes.

L’étude [21], issue de l’enquête nationale française 2019, a analysé les enfants traités au long cours par PPC ou VNI pour syndrome d’apnées obstructives du sommeil (SAOS) isolé ou associé à une obésité non syndromique. Ces deux populations représentaient respectivement 6 % et 10 % de la cohorte nationale. Les enfants avec SAOS et obésité étaient plus âgés au début du traitement et recevaient des niveaux de PPC plus élevés, tandis que l’observance était comparable entre les groupes.

L’étude multicentrique rétrospective [22] a évalué l’impact des dispositifs d’aide à la gestion des sécrétions chez 23 enfants présentant un handicap neurologique. Un an après l’initiation du traitement, la durée des hospitalisations pour exacerbations respiratoires a significativement diminué, passant d’une médiane de 12 à 0 jour, soulignant l’intérêt de ces dispositifs dans cette population.

Enfin, l’étude [23], basée sur l’enquête nationale 2019, a décrit les principales pathologies nécessitant une PPC ou une VNI selon l’âge. La trisomie 21, le SAOS et l’obésité étaient les principales indications de PPC, tandis que l’amyotrophie spinale de type 2 et la dystrophie musculaire de Duchenne dominaient parmi les indications de VNI.

Plusieurs travaux sont en cours, notamment sur l’adhésion à la PPC dans le SAOS selon l’âge, la définition et la validation de l’échec du support ventilatoire à domicile, le suivi des enfants sous VNI et la ventilation invasive à domicile.

[1] Mazenq, J., Crebassa, M., Hadchouel, A., Ghattas, S., Reix, P., Coutier, L., Marguet, C., Nathan, N., Giovannini-Chami, L., Thumerelle, C., Galode, F., Renoux, M.-C., Roditis, L., Hullo, E., Cros, P., Weiss, L., Kiefer, S., Tochon, M., Allali, B., … Dubus, J.-C. (2025). Younger Age and Viral Triggers Were Associated With Post-Infectious Bronchiolitis Obliterans in French Children. Acta Paediatrica, 114(11), 2900‑2908. https://doi.org/10.1111/apa.70188

[2] Ghattas, S., Drummond, D., & Hadchouel, A. (2025). Efficacy of Intravenous Methylprednisolone Pulses in Children With Postinfectious Bronchiolitis Obliterans. Pediatric Pulmonology, 60(6), e71150. https://doi.org/10.1002/ppul.71150

[3] : Medghoul, L., Grosjean, J., Marguet, C., & Petat, H. (2025). Clinical course of children with postinfectious bronchiolitis obliterans with versus without comorbid bronchopulmonary dysplasia. Clinical and Experimental Pediatrics, 68(7), 497‑502. https://doi.org/10.3345/cep.2025.00122

[4] : Jaume, L., Schmartz, S., Welfringer-Morin, A., Delacourt, C., Leite-de-Moraes, M., Drummond, D., & Bodemer, C. (2026). Ruxolitinib and Tocilizumab for Child Bronchiolitis Obliterans After Toxic Epidermal Necrolysis. Pediatrics, e2025073162. https://doi.org/10.1542/peds.2025-073162

[5] : Chatziparasidis, G., Chang, A. B., Bush, A., Kantar, A., & Priftis, K. N. (2025). Hyperconcentrated mucus in small airways : A mechanistic model for the pathogenesis of paediatric bronchiectasis. European Respiratory Review: An Official Journal of the European Respiratory Society, 34(178), 250124. https://doi.org/10.1183/16000617.0124-2025

[6] : Tongal, S. N., Kayhan, G., Yılmaz, Ö., Öçalan, M., & Yüksel, H. (s. d.). The Role of Pulmonary Genetic Variations in the Pathogenesis of Pediatric Postinfectious Bronchiolitis Obliterans. Thoracic Research and Practice, 26(4), 191‑196. https://doi.org/10.4274/ThoracResPract.2025.2024-11-1

[7] : Lambrecht, S., Elrod, J., Thater, G., Weis, M., Weiß, C., Mohr, C., Wuebken, L., Klinke, M., Boettcher, J., Boettcher, M., & Martel, R. (2026). Long-term outcomes after operative versus conservative management of congenital thoracic malformations : A propensity-matched cohort study. Pediatric Surgery International, 42(1), 209. https://doi.org/10.1007/s00383-026-06444-0

[8] : Gibbons, J. T. D., Smith, E. F., Wilson, A. C., & Simpson, S. J. (2026). Determinants of declining lung function trajectories from childhood to adulthood after preterm birth. Thorax, thorax-2025-223725. https://doi.org/10.1136/thorax-2025-223725

[9] : Kelchtermans, J., Rice, J. L., Aoyama, B. C., Collaco, J. M., & McGrath-Morrow, S. (2026). School-age lung function after preterm birth : Early-life determinants in a paediatric pulmonology cohort with comparison with NHANES. Thorax, thorax-2026-224740. https://doi.org/10.1136/thorax-2026-224740

[10] : Zhang, M., Zhang, J., Bu, X., Ye, W., & Zhou, J. (2026). Pirfenidone attenuates hyperoxia-induced lung injury and pulmonary hypertension in a mouse model of bronchopulmonary dysplasia in newborn mice. Journal of Applied Physiology, 140(6), 1477‑1486. https://doi.org/10.1152/japplphysiol.00001.2026

[11] : Akangire, G. G., Collaco, J. M., Bhandari, A., Rice, J. L., Stephenson, N., McGrath-Morrow, S. A., Manimtim, W., & BPD collaborative outpatient subgroup. (2026). Respiratory Readmissions in First 3 Years of Life for Children with Bronchopulmonary Dysplasia. The Journal of Pediatrics, 295, 115140. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2026.115140

[12] : Bokov, P., Cjaitidou-Kolb, P., Dudoignon, B., Pagletti, M. G., Madureira, N., Garcia Teresa, M. A., Delclaux, C., & Samuels, M. (unpublished manuscript). Survival in congenital central hypoventilation syndrome (CCHS): Data from the European CCHS Consortium.

[13] : Patout, M., Dudoignon, B., Bokov, P., et al. (in press). Rare disease expert centre management and survival in congenital central hypoventilation syndrome.

[14] : Chalmers, J. D., Haworth, C. S., Flume, P., Long, M. B., Burgel, P.-R., Dimakou, K., Blasi, F., Herrero-Cortina, B., Dhar, R., Chotirmall, S. H., Ringshausen, F. C., Altenburg, J., Morgan, L., Nigro, M., Crichton, M. L., Meel, C. V., Sibila, O., Timothy, A., Kompatsiari, E., … Aliberti, S. (2025). European Respiratory Society clinical practice guideline for the management of adult bronchiectasis. European Respiratory Journal, 66(6). https://doi.org/10.1183/13993003.01126-2025

[15] : Chalmers, J. D., Burgel, P.-R., Daley, C. L., Soyza, A. D., Haworth, C. S., Mauger, D., Loebinger, M. R., McShane, P. J., Ringshausen, F. C., Blasi, F., Shteinberg, M., Mange, K., Teper, A., Fernandez, C., Zambrano, M., Fan, C., Zhang, X., & Metersky, M. L. (2025). Phase 3 Trial of the DPP-1 Inhibitor Brensocatib in Bronchiectasis. New England Journal of Medicine, 392(16), 1569‑1581. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2411664

[16] : Shoemark, A., Goutaki, M., Kinghorn, B., Ardura-Garcia, C., Baz-Redón, N., Chilvers, M., Davis, S. D., Brandt, J. D., Dell, S., Dhar, R., Dixon, L., Ferkol, T., Hogg, C., Legendre, M., Leigh, M., Lucas, J. S., Manion, M., Rumman, N., Toews, I., … Horani, A. (2025). European Respiratory Society and American Thoracic Society guidelines for the diagnosis of primary ciliary dyskinesia. European Respiratory Journal, 66(6). https://doi.org/10.1183/13993003.00745-2025

[17] : Peulier-Maitre, E., Goutaki, M., Boon, M., Dehlink, E., Emiraliogu, N., Altenburg, J., Armengot, M., Athanazio, R., Buonpensiero, P., Chalmers, J., Cizeau, I., Crowley, S., Ferkol, T., Haarman, E., Hogg, C., Klaette, T., Loebinger, M. R., Lorent, N., Lucas, J., … Thouvenin, G. (2025). A BEAT-PCD consensus statement for the management of primary ciliary dyskinesia. European Respiratory Journal, 66(suppl 69). A BEAT-PCD consensus statement for the management of primary ciliary dyskinesia. https://doi.org/10.1183/13993003.congress-2025.PA5742

[18] : Louvrier, C., Desroziers, T., Soreze, Y., Rodriguez, M. D., Thomas, L., Nau, V., Moal, F. D.-L., Bernstein, J. A., Cole, F. S., Damme, M., Fischer, A., Griese, M., Hinds, D., Keehan, L., Milla, C., Mohammad, H., Rips, J., Wambach, J. A., Wegner, D. J., … Nathan, N. (2025). Bi-allelic LAMP3 variants in childhood interstitial lung disease : A surfactant-related disease. eBioMedicine, 113. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2025.105626

[19] : Marczak, H., Krenke, K., Griese, M., Peradzyńska, J., Lange, J., Kulus, M., Grochowska, M., Seidl, E., Dubus, J.-C., Rodler, J., Schwerk, N., Carlens, J., Breuer, O., Hevroni, A., Castillo-Corullón, S., Aldeco, M., Buchvald, F. F., Nielsen, K. G., Mayell, S., … Nathan, N. (2025). Diagnostic Evaluation and Clinical Findings in Children With Persistent Tachypnea of Infancy/Neuroendocrine Cell Hyperplasia of Infancy : A European Multicenter Retrospective Study. CHEST, 168(1), 171‑182. https://doi.org/10.1016/j.chest.2025.02.023

[20] : Cuinat, S., Nizon, M., Isidor, B., Stegmann, A., van Jaarsveld, R. H., van Gassen, K. L., van der Smagt, J. J., Volker-Touw, C. M. L., Holwerda, S. J. B., Terhal, P. A., Schuhmann, S., Vasileiou, G., Khalifa, M., Nugud, A. A., Yasaei, H., Ousager, L. B., Brasch-Andersen, C., Deb, W., Besnard, T., … Cogné, B. (2022). Loss-of-function variants in SRRM2 cause a neurodevelopmental disorder. Genetics in Medicine: Official Journal of the American College of Medical Genetics, 24(8), 1774‑1780. https://doi.org/10.1016/j.gim.2022.04.011

[21] Tommesani, C., Khirani, S., Amaddeo, A., Massenavette, B., Bierme, P., Taytard, J., Stremler, N., Baravalle-Einaudi, M., Mazenq, J., Ioan, I., Schweitzer, C., Lampin, M. E., Binoche, A., Mordacq, C., Bergounioux, J., Mbieleu, B., Rubinsztajn, R., Sigur, E., Labouret, G., … Fauroux, B. (2025). Long term noninvasive respiratory support in children with OSA-I and OSA-II : Data of a nation-wide study. Sleep Medicine, 126, 67‑72. https://doi.org/10.1016/j.sleep.2024.11.039

[22] Pradon, J., Barzic, A., Lubrano Lavadera, M., Khirani, S., Canavesio, C., Fleurence, E., Labouret, G., Aubertin, G., Denamur, S., & Taytard, J. (2025). Secretion management devices reduce hospitalizations for respiratory exacerbations in children with neurodisability. Respiratory Medicine, 245, 108183. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2025.108183

[23] Khirani, S., Griffon, L., Amaddeo, A., Baudin, F., Bierme, P., Taytard, J., Stremler, N., Baravalle-Einaudi, M., Mazenq, J., Ioan, I., Schweitzer, C., Lampin, M. E., Bergounioux, J., Mbieleu, B., Rubinsztajn, R., Sigur, E., Labouret, G., Becourt, A., Hullo, E., … Fauroux, B. (2026). Home CPAP/NIV in pediatric patients : Which disorders? Sleep Medicine, 145, 109035. https://doi.org/10.1016/j.sleep.2026.109035